Unverpixelter Hass

UNVERPIXELTER HASS Unverpixelter Hass / Kahane, Anetta (Rights reserved) ( -

Lactate dehydrogenases promote glioblastoma growth and invasion via a metabolic symbiosis

Lactate is a central metabolite in brain physiology but also contributes to tumor development. Glioblastoma (GB) is the most common and malignant primary brain tumor in adults, recognized by angiogenic and invasive growth, in addition to its altered metabolism. We show herein that lactate fuels GB anaplerosis by replenishing the tricarboxylic acid (TCA) cycle in absence of glucose. Lactate dehydrogenases (LDHA and LDHB), which we found spatially expressed in GB tissues, catalyze the interconversion of pyruvate and lactate. However, ablation of both LDH isoforms, but not only one, led to a reduction in tumor growth and an increase in mouse survival. Comparative transcriptomics and metabolomics revealed metabolic rewiring involving high oxidative phosphorylation (OXPHOS) in the LDHA/B KO group which sensitized tumors to cranial irradiation, thus improving mouse survival. When mice were treated with the antiepileptic drug stiripentol, which targets LDH activity, tumor growth decreased. Our findings unveil the complex metabolic network in which both LDHA and LDHB are integrated and show that the combined inhibition of LDHA and LDHB strongly sensitizes GB to therapy.publishedVersio

Un nouveau procédé mini-invasif de traitement de l'incontinence urinaire d'éffort par TVT-sous pubien (considérations anatomiques et résultats à court terme)

La meilleure compréhension de la physiopathologie de l incontinence urinaire d effort-IUE, a révolutionné les concepts de la chirurgie de l IUE. Le TVT décrit par Ulmsten s est imposé comme le gold standard du traitement de l IUE. Du fait des complications, d autres voies ont été développées : le TOT de Delorme, le TPP de Daher et le TVT-O de De Leval. Bien que moindre, la morbidité de ces techniques, nous a conduit à développer à Amiens la voie sous pubienne. Une étude anatomique préalable sur 10 sujets féminins formolés et 2 sujets frais, après pose d un TVT-sous pubien a clarifié les risques. Le TVT sous pubien-TSP reste strictement sous-lévatorien à distance des structures digestives et vasculaires ilio-fémorales et obturatrices. Seuls l urètre, sous contrôle visuel direct et le nerf dorsal du clitoris avec une distance de sécurité de 15 à 18 mm, se situent à proximité de son trajet. Les résultats à court terme de l étude clinique portant sur 204 patientes en 2 ans, sont encourageants. Ils confirment la solidité et l innocuité du TSP. Le taux de correction chirurgicale de l IUE est de 95,1%, avec 89,2% de patientes totalement sèches et 83,3% des patientes se considérant guéries, sans aucun trouble mictionnel. La voie anatomique du TVT- sous pubien est prometteuse et fiable, totalement visuelle et tension free. Les résultats à long terme et la reproductibilité de la technique sont aujourd hui notre objectif.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF